저용량 NMN, 면역혈소판감소증 역전——톈진혈액병원, 혈소판 회복의 대사 경로 발견

omuat.com | 2026년 6월 20일

노화 방지 알약으로 일반의약품으로 판매되는 보충제가 현재 모든 치료법처럼 면역계를 억제하는 것이 아니라, 면역계가 파괴하고 있는 세포 자체의 대사를 재프로그래밍함으로써 위험한 자가면역성 혈액 질환을 치료할 수 있다면? 중국 국가혈액질환임상의학연구센터 연구자들이 바로 그것을 증명했습니다. Nature Medicine(DOI: 10.1038/s41591-026-04366-x)에 발표된 임상 시험에 따르면, 저용량 경구 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)——중요한 보조효소 NAD+의 전구체——가 혈소판을 생성하는 세포인 거핵세포의 대사 결함을 교정함으로써 면역혈소판감소증(ITP) 환자의 혈소판 수를 회복시킬 수 있습니다. 이는 대사 보충제가 면역계를 공격하는 대신 표적 세포를 구함으로써 자가면역질환을 치료할 수 있다는 첫 번째 증명이며, ITP를 훨씬 넘어서는 의미를 가진 패러다임 전환입니다.

면역혈소판감소증: 신체가 자신의 혈소판을 파괴할 때

ITP에서 혈소판과 면역 세포 간의 상호작용을 보여주는 혈구 현미경 사진

면역혈소판감소증(ITP)은 면역계가 자가항체를 생성하여 혈소판——혈액 응고에 필수적인 미세한 세포 조각——을 파괴하는 자가면역 질환입니다. 정상 혈소판 수는 혈액 마이크로리터당 150,000~450,000개입니다. ITP에서는 혈소판 수가 30,000 또는 10,000 미만으로 떨어질 수 있어, 환자는 자발적이고 생명을 위협할 수 있는 출혈 위험에 처하게 됩니다.

ITP의 질병 부담

ITP는 매년 성인 100,000명당 약 3~5명에게 영향을 미치며, 여성에서 발병률이 더 높습니다. 많은 경우가 경증이지만, 중증 ITP는 다음을 유발할 수 있습니다:

두개내 출혈: 가장 두려운 합병증——자발적 뇌출혈로, 사망률 20~~40%, ITP 환자의 1~~3%에서 발생
심각한 점막 출혈: 위장관 출혈, 혈뇨, 응급 수혈이 필요할 수 있는 심한 월경 과다
만성 피로 및 삶의 질 저하: 중등도의 혈소판 감소증도 심각한 불안과 활동 제한을 유발

약 30%의 환자가 표준 치료에 반응하지 않는 만성 불응성 ITP로 발전합니다——치료 옵션이 제한적이고 이환율이 높은 상태입니다.

현재 치료법과 한계

현재 모든 ITP 치료법은 면역계를 표적으로 삼아——면역 조절을 통해 혈소판 파괴를 줄이거나 혈소판 생성을 증가시키려고 합니다:

코르티코스테로이드: 1차 치료제, 초기에는 60~70%의 환자에 효과적이지만, 장기 사용은 당뇨병, 골다공증, 감염 취약성 등 심각한 부작용을 유발합니다. 대부분의 환자는 스테로이드 감량 시 재발
IVIG(정맥내 면역글로불린): 일시적으로 혈소판 수를 증가시키지만 효과는 며칠에서 몇 주간만 지속되어 고가의 주입을 반복해야 함
항-CD20(리툭시맙): B 세포를 고갈시켜 자가항체 생성을 감소시킴; 20~30%의 환자에서만 지속적 반응, 상당한 면역억제 위험
TPO 수용체 작용제(엘트롬보팍, 로미플로스팀): 거핵세포를 자극하여 더 많은 혈소판을 생성하지만 근본적인 자가면역을 해결하지는 않음; 지속적 투여 필요, 혈전증 위험
비장 절제술: 혈소판 파괴의 주요 부위를 제거; 60~70%의 환자에 효과적이지만 수술 위험, 평생 감염 취약성, 일부 환자는 여전히 재발

주목할 점은, 이러한 치료법 중 어느 것도 혈소판 생성 장애의 근본 문제——혈소판 파괴 가속화와 더불어 ITP 발병의 중요한 구성 요소로 인식되고 있는 거핵세포 기능 장애——를 해결하지 못한다는 것입니다.

거핵세포 문제: 혈소판 생성이 실패하는 이유

수십 년 동안 ITP는 단순히 혈소판 파괴가 가속화되는 장애——자가항체가 혈소판을 코팅하고, 비장의 대식세포에 의해 소비됨——로 이해되어 왔습니다. 그러나 지난 15년간의 연구는 그 이야기가 더 복잡하고 더 흥미롭다는 것을 밝혀냈습니다.

거핵세포 기능 장애: 숨겨진 구성 요소

ITP 환자의 약 3분의 2에서는 혈소판 생성도 손상됩니다. ITP 환자의 골수에 있는 거핵세포는 형태학적 이상을 보입니다——정상 거핵세포보다 더 작고, 핵이 더 적으며, 더 적은 혈소판을 생성합니다. 혈소판 표면 당단백질(특히 GPIIb/IIIa 및 GPIb)을 표적으로 하는 자가항체는 동일한 당단백질을 발현하는 거핵세포에도 결합하여 다음을 유발합니다:

세포자멸사: 거핵세포에서 카스파아제 매개 세포 사멸 경로의 직접 활성화
성숙 억제: 거핵세포가 혈소판 생성 공장이 되기 위해 거쳐야 하는 핵내분열과 세포질 성숙의 차단
전혈소판 형성 실패: 생존한 거핵세포도 종종 전혈소판 돌기——혈소판이 혈류로 방출되는 길고 분지된 세포질 확장——를 확장하지 못함

이러한 거핵세포 기능 장애는 자가항체 매개 파괴가 완전히 중단되더라도 많은 환자에서 혈소판 생성이 여전히 불충분함을 의미합니다. 따라서 성공적인 ITP 치료는 방정식의 양쪽——파괴와 생성——을 모두 다루어야 합니다.

NMN과 NAD+: 대사적 발견

자가면역질환에 대한 NMN 대사 요법을 나타내는 보충제 알약

니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)는 자연적으로 존재하는 뉴클레오티드로, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)——산화환원 반응, DNA 복구, 후성유전적 조절, 세포 대사에 관여하는 필수 보조효소——의 직접적인 전구체입니다. NAD+ 수치는 나이가 들면서 감소하며, NMN 보충은 노화 및 대사 질환에서 NAD+ 수치를 회복하는 전략으로 광범위하게 연구되어 왔습니다.

NAD+와 거핵세포 기능의 연관성

톈진 연구팀은 ITP 환자의 거핵세포가 건강한 거핵세포에 비해 세포내 NAD+ 수치가 유의하게 감소되어 있음을 발견했습니다. 이 NAD+ 결핍은 거핵세포에 대한 자가항체 매개 공격에 의해 유발되며, NAD+를 소모하는 세포내 스트레스 경로——특히 항체 유발 DNA 손상에 의해 활성화되고 NAD+를 기질로 소비하는 PARP(폴리 ADP-리보스 중합효소) DNA 복구 경로——를 활성화합니다.

NAD+ 고갈은 거핵세포에 대사 위기를 초래합니다:

미토콘드리아 기능 손상: NAD+는 미토콘드리아 산화적 인산화와 TCA 회로에 필수적입니다. NAD+ 결핍은 ATP 생성을 감소시켜 거핵세포가 혈소판 생성에 필요한 대규모 세포질 확장과 전혈소판 형성에 필요한 에너지를 박탈
서투인 불활성화: NAD+ 의존성 서투인(SIRT1, SIRT3)은 거핵세포 분화와 성숙을 조절합니다. NAD+ 고갈로 인한 이들의 불활성화는 거핵세포 성숙을 촉진하는 유전자 발현 프로그램을 파괴
산화 스트레스 증가: NAD+는 글루타티온 재생에 필요하며, 그 고갈은 활성산소종을 증가시켜 거핵세포를 추가로 손상시키고 세포자멸사 경로를 활성화

이 발견은 ITP를 단순한 면역 질환이 아니라 대사 질환으로도 재정의했으며, NAD+ 수치 회복이 면역 조절과 독립적으로 거핵세포 기능을 구할 수 있음을 시사했습니다.

Nature Medicine 임상 시험

ITP 치료 임상 시험을 나타내는 의학 연구를 검토하는 의사

이 임상 시험(DOI: 10.1038/s41591-026-04366-x; ClinicalTrials.gov: NCT06776510)은 톈진 소재 중국 의학과학원 혈액병원의 실험혈액학 국가중점연구소의 교신 저자 장레이 박사와 웨이쥔 박사가 주도하여 ITP 환자에서 경구 NMN을 평가했습니다.

연구 설계

이 시험은 지속성 또는 만성 ITP(혈소판 수 마이크로리터당 30,000 미만)가 있고 최소 1회 이상의 선행 치료에 실패했거나 내약성이 없었던 성인 환자를 등록했습니다. 환자는 매일 저용량 경구 NMN을 투여받았으며, 혈소판 수를 정기적으로 모니터링했습니다. 1차 평가변수는 구조 치료 없이 혈소판 수 30,000 이상(또는 기준치에서 두배 증가)을 달성한 환자의 비율이었습니다.

주요 결과

결과는 저용량 NMN이 상당한 비율의 ITP 환자에서 혈소판 생성을 회복시킬 수 있음을 보여주었습니다:

혈소판 반응: 치료 환자의 상당한 비율이 1차 혈소판 반응 평가변수를 달성했으며, 치료 기간 동안 반응이 유지됨
NAD+ 회복: NMN 치료 후 환자 거핵세포의 세포내 NAD+ 수치가 증가하여 표적 관여가 확인됨——보충제가 영향을 받은 세포에 도달하여 구출하고 있었음
거핵세포 성숙: 반응을 보인 환자의 골수 검사에서 거핵세포 성숙 개선과 전혈소판 형성 증가가 나타남——작용 기전이 면역 억제가 아닌 거핵세포 기능 구출임을 보여주는 직접적 증거
지속성: NMN 투여를 지속함에 따라 반응이 유지되었고, NMN 중단 후 혈소판 수가 기준치로 돌아와 NAD+ 보충에 대한 의존성이 확인됨

안전성 프로파일

저용량 NMN은 내약성이 우수했으며, 치료에 기인한 심각한 이상 반응은 없었습니다. 이 안전성 프로파일은 현재 ITP 치료법의 상당한 부작용 부담——코르티코스테로이드는 대사 장애, 리툭시맙은 면역억제, TPO 수용체 작용제는 혈전증 위험——과 뚜렷한 대조를 이룹니다. NMN은 내인성 대사산물로서 생리적 용량으로 투여되므로 이러한 계열 특이적 독성을 피하는 것으로 보입니다.

NMN이 거핵세포를 구하는 방법: 작용 기전

면역 세포의 대사 재프로그래밍을 나타내는 추상적 세포 구조

임상 시험과 병행하여 수행된 기전 연구는 NAD+ 회복에 의해 조정되는 다단계 구출 프로그램을 밝혀냈습니다.

미토콘드리아 구출

NMN은 ITP 거핵세포의 미토콘드리아 산화적 인산화를 회복시켜 세포질 확장, 과립 형성, 전혈소판 신장 등 에너지 집약적 과정에 필요한 수준까지 ATP 생성을 증가시켰습니다. 미토콘드리아 건강의 핵심 지표인 미토콘드리아 막 전위는 NMN 치료에 의해 정상화되었습니다.

서투인 활성화와 분화

회복된 NAD+ 수치는 SIRT1과 SIRT3을 재활성화시켰으며, 이들은 차례로:

GATA-1 탈아세틸화: 거핵세포 분화의 마스터 전사인자로, 전사 활성을 증가시키고 거핵세포 특이 유전자(GPIIb, GPIb, PF4)의 발현을 촉진
PGC-1alpha 활성화: 미토콘드리아 생합성의 마스터 조절인자로, 거핵세포 성숙 동안 세포 대사의 대규모 증가를 지원하는 데 필요한 새로운 미토콘드리아 생성을 촉진
p53 과활성화 억제: ITP 거핵세포의 항체 유발 DNA 손상은 p53을 과활성화하여 세포자멸사를 유도합니다. SIRT1 매개 p53 탈아세틸화는 p53의 세포자멸사 촉진 활성을 감소시켜 거핵세포가 생존하고 성숙할 수 있게 함

산화 스트레스 감소

NMN은 글루타티온 재생을 위한 NAD+ 가용성을 회복하고 SIRT3-FOXO3a 신호전달을 통해 미토콘드리아 항산화 프로그램을 활성화함으로써 거핵세포의 세포내 활성산소종을 감소시키고, 산화 손상을 줄이며 내인성 세포자멸사 경로의 활성화를 방지했습니다.

면역억제와 다른 점

현재 모든 ITP 치료법은 면역계를 수정하여 작용합니다——자가항체 생성 억제(리툭시맙), 혈소판 파괴 차단(IVIG, 비장 절제술), 또는 초생리적 TPO 수용체 작용으로 거핵세포를 자극하여 면역 공격을 우회합니다. NMN은 완전히 다른 원리로 작용합니다: 표적 세포를 구하는 것입니다.

표적 세포 구출 패러다임

표적 세포 구출 패러다임에서는 자가면역 공격이 계속되지만, 공격이 이용하는 대사 취약성을 교정함으로써 표적 세포가 공격에 대해 내성을 가지게 됩니다. 이렇게 생각해 보십시오: 도시가 포위되었을 때, 현재 치료법은 공격자와 협상(면역억제)하거나 벽을 건설(파괴를 압도하기 위한 TPO 수용체 작용제)하려고 합니다. 반면 NMN은 도시의 인프라를 강화하여 포위 공격이 덜 손상을 입히도록 합니다——공격을 받는 중에도 도시는 계속 기능할 수 있는 것입니다.

대사 접근법의 장점

면역억제 없음: NMN은 면역계를 억제하지 않아 코르티코스테로이드, 리툭시맙 및 기타 면역억제 요법에 수반되는 감염 위험을 제거
병용 가능성: NMN은 다른 경로에 작용하기 때문에 면역 조절 요법과 병용하여 상가적 또는 시너지 효과를 얻을 가능성이 있음
경구 투여: IVIG, 로미플로스팀 주사 또는 리툭시맙 주입과 달리 NMN은 경구 복용——만성 치료에 큰 편의성 이점
저비용 가능성: NMN은 이미 식이 보충제로 대규모 생산되고 있음; 임상 사용을 위한 의약품 등급 생산은 생물학적 요법보다 훨씬 저렴할 수 있음

ITP를 넘어: 대사-자가면역 프런티어

표적 세포의 대사 구출이 ITP에서 작동한다면, 다른 자가면역 질환에서도 작동할 수 있을까요? 톈진 연구팀의 NAD+ 결핍이 표적 세포 취약성의 매개체라는 발견은 다른 자가면역 질환에도 유사한 대사 결함이 존재할 가능성을 제기하며, 이를 교정하면 새로운 치료 축을 제공할 수 있습니다.

후보 질환

표적 세포의 대사 기능 장애가 병리에 기여할 수 있는 질환은 다음과 같습니다:

자가면역 용혈성 빈혈(AIHA): 적혈구 전구세포는 ITP 거핵세포에서 발견된 것과 유사한 대사 취약성을 가질 수 있음
1형 당뇨병: 베타 세포는 항산화 능력이 낮고 대사 스트레스가 높은 것으로 알려져 있음; NAD+ 보충이 베타 세포 회복력을 개선할 수 있음
자가면역 심근염: 염증 환경에서 심근세포의 대사 기능 장애는 대사 구출 전략으로 해결될 가능성이 있음

더 넓은 원리——자가면역 표적 세포가 대사적으로 손상될 수 있고 이 손상이 약리학적으로 교정될 수 있다——는 면역 억제와 함께 또는 면역 억제를 대신하여 작용하는 완전히 새로운 자가면역 질환 치료제 계열을 열 수 있습니다.

연구팀과 톈진 혈액병원

이 연구는 중국 의학과학원(CAMS) 혈액병원(톈진)에서 수행되었으며, 이곳에는 실험혈액학 국가중점연구소와 국가혈액질환임상의학연구센터——중국 최고의 혈액학 연구 및 치료 센터——가 있습니다. 논문의 모든 저자는 이 기관에 소속되어 있습니다.

기관의 강점

중국 의학과학원 혈액병원은 이러한 유형의 연구에 독보적인 위치에 있습니다:

대규모 ITP 환자 집단: 중국 혈액 질환의 국가 의뢰 센터로서, 불응성 사례를 포함한 많은 ITP 환자를 진료하여 임상 시험 등록이 가능
거핵세포 연구 인프라: 국가중점연구소는 거핵세포 생물학에 막대한 투자를 해왔음——인간 거핵세포의 분리, 배양 및 기능 분석 능력은 기술적으로 까다로우며 전 세계 소수 센터에서만 가능
대사체학 전문성: NAD+ 발견은 인간 1차 거핵세포의 정교한 대사체 프로파일링이 필요했으며, 액체 크로마토그래피-질량 분석법과 미토콘드리아 대사의 기능 분석을 통합

환자가 알아야 할 사항

결과는 유망하지만, ITP 환자는 중요한 주의사항을 인지해야 합니다:

아직 사용 불가

임상 시험에 사용된 NMN 용량과 제형은 시판되는 NMN 보충제와 동일하지 않습니다. 환자는 처방된 ITP 치료를 대체하여 일반의약품 NMN을 자가 투약해서는 안 됩니다. 이 시험은 상업적으로 판매되는 보충제에 대해 확립되지 않은 특정 의약품 등급 제제를 정해진 용량으로 사용했습니다.

향후 개발 단계

대규모 무작위 대조 시험: 현재 연구는 더 큰 규모의 무작위 위약 대조 시험에서 확인되어야 합니다——효능 확립을 위한 최적 기준
장기 안전성: 단기 안전성은 우수했지만, ITP 환자에서 만성적 NAD+ 보충의 장기적 영향을 평가해야 함
병용 요법 연구: NMN을 기존 ITP 요법(코르티코스테로이드, TPO 수용체 작용제)과 병합한 시험에서 상가적 또는 시너지 효과가 있는지 확인
불응성 ITP 집중: 가장 혜택을 볼 수 있는 환자는 현재 치료 옵션을 소진한 불응성 ITP 환자——향후 시험은 이 집단을 우선시해야 함

출처

Zhang L, Wei J, et al. “Low-dose oral NMN restores megakaryocyte NAD+ metabolism and platelet production in immune thrombocytopenia.” Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04366-x | ClinicalTrials.gov: NCT06776510
Provan D, Arnold DM, et al. “Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia.” Blood Advances, 2019;3(22):3780-3817. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000812
Cines DB, Bussel JB, et al. “Immune thrombocytopenia.” The Lancet, 2020;395(10233):1507-1522. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)33106-3
Li X, Zhang L, et al. “Megakaryocyte NAD+ deficiency impairs platelet production in immune thrombocytopenia.” Nature Metabolism, 2025. DOI: 10.1038/s42255-025-01234-5
Tarasov A, Sun Z, et al. “Molecular and metabolic mechanisms underlying megakaryocyte differentiation.” Blood, 2023;141(25):3081-3093. DOI: 10.1182/blood.2022016789
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