By omuat.com | 2026년 6월 21일
조기 폐암 치료의 치명적 공백
폐암 수술을 견뎌내고 외과의사로부터 “모두 제거했다”는 말을 들었지만, 종양이 언제든 재발할 수 있다는 두려움과 함께 살아간다고 상상해보라. RET 융합양성 비소세포폐암(NSCLC)이라는 희귀 폐암 아형을 가진 환자들에게 이것은 현실이었다. 근치적 수술 후 재발을 예방할 승인된 표적치료제는 없었다. 환자들은 경과 관찰과 불안 속에 남겨졌고, 불리한 확률을 알고 있었다.
종양학의 그 한 장은 2026년 5월 31일에 막을 내렸다. New England Journal of Medicine이 LIBRETTO-432의 결과를 발표한 것이다. 광둥성 인민병원의 Wu Yilong 교수가 주도한 글로벌 제3상 임상시험은 하룻밤 사이에 모든 것을 바꾸어놓았다.
RET 융합양성 폐암이란 무엇인가
RET 융합양성 NSCLC는 RET 유전자가 비정상적으로 다른 유전자와 융합하여 과활성 단백질을 생성하고 통제할 수 없는 세포 성장을 유도하는 희귀하지만 뚜렷한 폐암의 분자 아형이다. 이 돌연변이는 **전체 NSCLC 환자의 1~2%**에서만 발생하며, 폐암에서 가장 희귀한 표적 가능 드라이버 중 하나이다.
획기적인 LIBRETTO-001 임상시험을 기반으로 표적약물 셀퍼카티닙(Retevmo)은 이미 진행성 또는 전이성 RET 융합양성 NSCLC에 대해 승인되었지만, **보조요법(수술 후)**으로서의 역할은 전혀 검증되지 않은 상태였다. 근치적 절제술을 받은 조기 환자들은 2년 이내에 35%를 초과하는 재발률에 직면했으며, 그 위험을 줄일 수 있는 표적 치료 옵션은 전혀 없었다.
LIBRETTO-432 임상시험: 설계 및 결과
LIBRETTO-432는 글로벌 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 제3상 임상시험으로, 근치적 치료(수술 또는 방사선치료)를 완료한 IB기에서 IIIA기까지의 RET 융합양성 NSCLC 환자 151명을 등록했다. 환자는 셀퍼카티닙 또는 위약에 1:1로 무작위 배정되어 최대 3년간 치료를 받았다.
일차 평가변수——II~IIIA기 환자에서 연구자 평가 무사건 생존율(EFS)——의 결과는 종양학계를 경악시켰다:
- II~IIIA기 환자: 2년 EFS는 셀퍼카티닙군 92% vs. 위약군 61% (HR 0.17; 95% CI 0.06–0.51; P<0.001) —— 재발, 진행 또는 사망 83% 감소.
- 모든 환자(IB~IIIA): 2년 EFS는 94% vs. 70% (HR 0.16; P<0.001) —— 사건 84% 감소.
눈가림 독립 중앙 검토에서 연구자 평가 결과가 확인되었다. 연구 기간 동안 3명의 사망이 발생했으며, 모두 위약군에서, 모두 질병 진행으로 인한 것이었다.
안전성 및 내약성
셀퍼카티닙은 진행성 질환에서 알려진 프로파일과 일치하는 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주었다. 가장 흔한 3등급 이상의 이상반응은 알라닌 아미노전이효소 상승(17%)과 아스파르테이트 아미노전이효소 상승(19%)이었으며, 용량 조절로 대부분 관리 가능했다. 이상반응으로 인한 치료 중단은 17%에 불과했으며, 대부분의 부작용은 중단 후 가역적이었다.
이러한 안전성 프로파일은 환자가 무질병 상태이며 삶의 질 고려사항이 매우 중요한 보조요법에서 특히 주목할 만하다. 내약성 데이터는 이러한 치료 목적 설정에서 셀퍼카티닙이 혜택-위험 방정식에서 강력하게 우위에 있음을 시사한다.
ADAURA와 ALINA 이후 세 번째 이정표
LIBRETTO-432는 Wu 교수의 7번째 NEJM 게재이자, 패러다임을 전환시킨 ADAURA 연구(EGFR 돌연변이 NSCLC에 대한 오시머티닙)와 ALINA 연구(ALK 융합 NSCLC에 대한 알렉티닙)에 이은 세 번째 획기적인 보조 표적치료 임상시험이다. 이 세 임상시험은 분자적으로 정의된 NSCLC 아형의 보조 치료 환경을 근본적으로 재구성했다.
그 의의는 RET을 넘어 확장된다: 이러한 결과는 진단 시 포괄적인 바이오마커 검사의 결정적 중요성을 강조한다. RET 융합, EGFR 돌연변이, ALK 융합을 식별해야만 환자들을 현재 최상의 치료 기회를 제공하는 보조 표적치료에 연결할 수 있다.
글로벌 폐암 치료 가이드라인에 미치는 영향
LIBRETTO-432는 전 세계 임상 진료 가이드라인을 즉시 재편할 것으로 예상된다. 주요 영향은 다음과 같다:
- 모든 조기 NSCLC 환자에 대한 RET 검사 의무화 (EGFR, ALK와 함께)
- 셀퍼카티닙이 RET 융합양성 NSCLC 보조 치료의 새로운 표준으로 자리매김
- 또 다른 분자 아형에서 표적 보조요법 패러다임 검증, 정밀의학을 폐암 수술 후 치료의 중추로 강화
- 전 세계 희귀암 환자들에게 희망 제공 —— 초희귀 아형(유병률 1~2%)도 치료 목적의 요법을 제공하는 데 필요한 투자와 임상 인프라를 유치할 수 있음을 입증
광둥성 인민병원은 광둥성 폐암연구소를 통해 실천을 변화시키는 폐암 임상시험의 설계와 실행에서 세계를 선도하고 있다. 최첨단 폐암 치료에 접근하기 원하는 국제 환자들에게 이 기관은 흉부종양학 혁신의 초석을 대표한다.
출처
- Wu Y-L, Hochmair M, Yang Y, et al. Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2026년 5월 31일. DOI: 10.1056/NEJMoa2602628
- 광둥성 인민병원. “Wu Yilong 교수의 중대 연구가 일곱 번째로 New England Journal of Medicine에 게재되어 조기 RET 양성 폐암 치료의 새로운 희망을 제시하다.” 2026년 6월 3일. 공식 보도자료
- ClinicalTrials.gov. LIBRETTO-432 (NCT04819100). NCT04819100
- Drilon A, Subbiah V. “Targeted Therapy for RET Fusion-Positive NSCLC: From Advanced to Early Stage.” NEJM Editorial, 2026년.