By omuat.com | 2026年6月21日
早期肺癌治療における壊滅的なギャップ
肺癌手術を乗り越え、外科医から「全部取り切れた」と言われても、腫瘍がいつ再発するかという恐怖とともに生きることを想像してみてほしい。RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）という稀な肺癌サブタイプの患者にとって、これが現実だった。治癒目的の手術後、再発を防ぐために承認された標的療法は存在しなかった。患者は経過観察と不安の日々を送り、不利な状況を受け入れるしかなかった。
腫瘍学のその一章は、2026年5月31日に終わりを告げた。New England Journal of MedicineがLIBRETTO-432の結果を発表したのだ。これは広東省人民医院の呉一龍教授が主導するグローバル第III相試験であり、一夜にして全てを変えた。
RET融合陽性肺癌とは何か
RET融合陽性NSCLCは、RET遺伝子が異常に他の遺伝子と融合し、過剰活性化タンパク質を産生することで制御不能な細胞増殖を引き起こす、稀だが明確な肺癌の分子サブタイプである。この変異は**全NSCLC患者のわずか1～2%**にのみ発生し、肺癌において最も稀なアクショナブルドライバーの一つである。
画期的なLIBRETTO-001試験に基づき、標的薬セルペルカチニブ（Retevmo）は既に進行性または転移性RET融合陽性NSCLCに対して承認されていたが、アジュバント（術後）療法としての役割は全く未検証であった。根治的切除を受けた早期患者の2年以内の再発率は依然として35%を超えており、そのリスクを低減する標的治療薬は存在しなかった。
LIBRETTO-432試験：デザインと結果
LIBRETTO-432は、グローバル多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験であり、根治目的の確定治療（手術または放射線治療）を完了したIB期からIIIA期のRET融合陽性NSCLC患者151名を登録した。患者はセルペルカチニブまたはプラセボに1:1で無作為割り付けされ、最長3年間治療を受けた。
主要評価項目——II～IIIA期患者における治験担当医師評価の無イベント生存期間（EFS）——の結果は腫瘍学コミュニティを驚愕させた：
- II～IIIA期患者： 2年EFSはセルペルカチニブ群92% vs. プラセボ群61%（HR 0.17；95% CI 0.06–0.51；P<0.001）——再発、進行または死亡の83%減少。
- 全患者（IB～IIIA）： 2年EFSは94% vs. 70%（HR 0.16；P<0.001）——イベントの84%減少。
盲検下独立中央判定により治験担当医師評価の結果が確認された。試験期間中に3例の死亡があったが、全てプラセボ群であり、全て疾患進行によるものであった。
安全性と忍容性
セルペルカチニブは、進行疾患における既知のプロファイルと一致した管理可能な安全性プロファイルを示した。最も一般的なグレード3以上の有害事象はアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇（17%）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇（19%）であり、用量調整により概ね管理可能であった。有害事象による治療中止はわずか17%で、ほとんどの副作用は中止後に可逆的であった。
この安全性プロファイルは、患者が無病状態であり生活の質の考慮が極めて重要なアジュバント療法において特に注目に値する。忍容性データは、この治癒目的の設定においてベネフィット・リスク評価がセルペルカチニブを強く支持することを示唆している。
ADAURAとALINAに続く第三の金字塔
LIBRETTO-432は、呉教授にとって7回目のNEJM掲載であり、パラダイムシフトをもたらしたADAURA試験（EGFR変異NSCLCに対するオシメルチニブ）とALINA試験（ALK融合NSCLCに対するアレクチニブ）に続く3つ目の画期的なアジュバント標的治療試験である。これら3つの試験は、分子的に定義されたNSCLCサブタイプのアジュバント治療環境を根本的に再構築した。
その意義はRETを超えて広がる：これらの結果は、診断時における包括的なバイオマーカー検査の極めて重要性を強調している。RET融合、EGFR変異、ALK融合を特定することによってのみ、患者は現在最高の治癒の可能性を提供するアジュバント標的療法に適切にマッチングされるのである。
世界の肺癌ガイドラインへの影響
LIBRETTO-432は、世界中の臨床診療ガイドラインを直ちに再形成することが見込まれる。主な影響は以下の通り：
- 全ての早期NSCLC患者に対するRET検査の義務化（EGFR、ALKと並んで）
- セルペルカチニブがRET融合陽性NSCLCのアジュバント治療における新たな標準治療に
- さらに別の分子サブタイプにおける標的アジュバントパラダイムの検証、精密医療を肺癌術後治療の基盤として強化
- 世界中の希少癌患者への希望——超稀なサブタイプ（有病率1～2%）であっても、治癒目的の治療を提供するために必要な投資と試験インフラを惹きつけられることを実証
広東省人民医院は、広東省肺癌研究所を通じて、実践を変える肺癌試験の設計と実施において世界をリードし続けている。最先端の肺癌治療へのアクセスを求める国際患者にとって、この施設は胸部腫瘍学における革新の要である。
出典
- Wu Y-L, Hochmair M, Yang Y, 他. Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2026年5月31日. DOI: 10.1056/NEJMoa2602628
- 広東省人民医院. 「呉一龍教授重磅研究第七次登頂《新英格闌医学雑誌》，重塑早期RET陽性肺癌治愈新希望」. 2026年6月3日. 公式ニュースリリース
- ClinicalTrials.gov. LIBRETTO-432 (NCT04819100). NCT04819100
- Drilon A, Subbiah V. 「Targeted Therapy for RET Fusion-Positive NSCLC: From Advanced to Early Stage」. NEJM Editorial, 2026年.