By omuat.com | 2026年6月21日
早期肺癌治疗中的致命空白
想象一下，你挺过了肺癌手术，听到外科医生说”我们全部切干净了”——然后余生都在恐惧肿瘤随时复发的阴影中度过。对于罕见肺癌亚型——RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，这就是现实。在根治性手术后，没有任何获批的靶向治疗可以预防复发。患者只能守望等待，带着焦虑生活，明知命运对他们不利。
肿瘤学的这一页在2026年5月31日翻篇了。这一天，**《新英格兰医学杂志》**发表了LIBRETTO-432研究的结果——由广东省人民医院吴一龙教授领衔的全球III期临床试验，在一夜之间改变了一切。
什么是RET融合阳性肺癌？
RET融合阳性NSCLC是一种罕见但独特的肺癌分子亚型，其特征是RET基因异常地与另一个基因融合，产生过度活跃的蛋白质，驱动细胞不受控制地生长。这种突变仅发生在**所有NSCLC患者的1–2%**中，是肺癌中最罕见的可靶向驱动基因之一。
尽管靶向药物塞尔帕替尼（Retevmo）已基于里程碑式的LIBRETTO-001试验获批用于晚期或转移性RET融合阳性NSCLC，但它在**辅助治疗（术后）**领域的角色此前完全未经测试。接受根治性切除的早期患者两年内复发率仍超过35%——且没有任何靶向药物可以降低这一风险。
LIBRETTO-432试验：设计与结果
LIBRETTO-432是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，共纳入151名IB至IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，这些患者已完成根治性治疗（手术或放疗）。患者按1:1比例随机分配接受塞尔帕替尼或安慰剂，治疗最多3年。
主要终点——研究者评估的II–IIIA期患者的无事件生存期（EFS）——得出的结果令肿瘤学界为之震惊：
- II–IIIA期患者： 2年EFS为塞尔帕替尼组92% vs. 安慰剂组61%（HR 0.17；95% CI 0.06–0.51；P<0.001）——复发、进展或死亡风险降低83%。
- 所有患者（IB–IIIA）： 2年EFS为94% vs. 70%（HR 0.16；P<0.001）——事件风险降低84%。
盲法独立中心审查证实了研究者评估的结果。研究期间发生3例死亡——均在安慰剂组，均因疾病进展。
安全性与耐受性
塞尔帕替尼展现出了可管理的安全性特征，与其在晚期疾病中的已知特征一致。最常见的≥3级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（17%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（19%），通常可通过剂量调整进行管理。仅17%的患者因不良事件停止治疗，大多数副作用在停药后可逆。
这一安全性特征在辅助治疗中尤为重要，因为患者处于无病状态，生活质量考量至关重要。耐受性数据表明，获益-风险评估强烈支持塞尔帕替尼在这一治愈性治疗场景中的应用。
ADAURA与ALINA之后的第三座里程碑
LIBRETTO-432是吴教授第七次在《新英格兰医学杂志》上发表论文，也是他第三项开创性的辅助靶向治疗试验，前两项分别是改变范式的ADAURA研究（奥希替尼用于EGFR突变NSCLC）和ALINA研究（阿来替尼用于ALK融合NSCLC）。这三项试验共同从根本上重构了分子定义的NSCLC亚型的辅助治疗格局。
其意义超越了RET：这些结果强调了诊断时进行全面生物标志物检测的关键重要性。只有识别出RET融合、EGFR突变和ALK融合，患者才能匹配到那些如今为他们提供最佳治愈机会的辅助靶向治疗。
对全球肺癌指南的影响
LIBRETTO-432预计将立即重塑全球临床实践指南。关键影响包括：
- 对所有早期NSCLC患者进行强制性RET检测，与EGFR和ALK并列
- 塞尔帕替尼成为RET融合阳性NSCLC辅助治疗的新标准
- 靶向辅助治疗模式在又一个分子亚型中得到验证，强化精准医学作为肺癌术后治疗基石的定位
- 为全球罕见癌症患者带来希望——证明即使是超罕见亚型（1–2%患病率）也能吸引必要的投资和试验基础设施，以提供治愈性治疗方案
广东省人民医院通过其广东省肺癌研究所，持续引领全球设计并执行改变实践的肺癌试验。对于寻求前沿肺癌诊疗的国际患者而言，这一机构代表了胸部肿瘤学创新的基石。
来源
- Wu Y-L, Hochmair M, Yang Y, 等. Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. 新英格兰医学杂志. 2026年5月31日. DOI: 10.1056/NEJMoa2602628
- 广东省人民医院. “吴一龙教授重磅研究第七次登顶《新英格兰医学杂志》，重塑早期RET阳性肺癌治愈新希望.” 2026年6月3日. 官方新闻稿
- ClinicalTrials.gov. LIBRETTO-432 (NCT04819100). NCT04819100
- Drilon A, Subbiah V. “Targeted Therapy for RET Fusion-Positive NSCLC: From Advanced to Early Stage.” NEJM述评, 2026年.