中国在《柳叶刀》发表全球首个体内CAR-T人体试验

想象一下，接受癌症治疗只需要一次注射，而不是数周的住院治疗。这就是体内CAR-T治疗的承诺，中国研究人员刚刚在医学界最权威期刊之一《柳叶刀》上发表了全球首个临床人体证据。

这项研究于2025年7月19日发表（电子版于2025年7月3日上线），代表了血液癌症CAR-T细胞治疗方法的范式转变。由华中科技大学同济医学院附属协和医院研究人员领导的这项突破，可能大幅简化癌症免疫治疗，让全球更多患者能够获得治疗。

什么是体内CAR-T治疗？

传统CAR-T治疗已经彻底改变了某些血液癌症的治疗，但面临重大挑战。传统方法需要提取患者的T细胞，在专业实验室中进行2-3周的基因修饰，然后再输回患者体内。这一过程费用高达数十万美元，而且只有专业的癌症中心才能提供。

体内CAR-T治疗消除了体外细胞操作的需要。不是从体内取出T细胞，而是使用特殊设计的病毒载体直接在患者血液中进行基因修饰。这种方法可以将制造时间从数周缩短到数小时，并可能降低80-90%的成本。

武汉团队靶向BCMA（B细胞成熟抗原），一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达的蛋白。通过设计慢病毒载体将CAR基因直接递送到循环T细胞，他们实现了许多人认为不可能的事情：在人体内生成功能性CAR-T细胞。

《柳叶刀》发表的突破性研究

这项研究题为”复发或难治性多发性骨髓瘤的体内B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗”，代表了肿瘤学研究的里程碑。研究团队由武汉协和医院血液病学研究所梅恒教授领导，与比利时EsoBiotec公司和深圳普瑞金生物制药合作。

关键发表信息：

• 期刊：《柳叶刀》
• **发表日期：**2025年7月19日（电子版：2025年7月3日）
• DOI：10.1016/S0140-6736(25)01030-X
• **PMID：**40617243
• **研究类型：**病例系列

该研究获得国家自然科学基金资助（项目号82425003、82350103和82330005），突显了中国对前沿癌症免疫治疗的战略投资。

工作原理：从数周到数小时

技术创新的核心是能够特异性靶向并转导循环中T细胞的工程化慢病毒载体。与需要白细胞分离、洁净室制造和淋巴细胞清除化疗的传统方法不同，体内方法使用简化方案：

治疗流程：

1. **载体给药：**单次静脉输注递送工程化慢病毒载体
2. **原位转导：**载体靶向循环T细胞并递送CAR基因
3. **内源性扩增：**患者身体自然产生功能性CAR-T细胞
4. **肿瘤靶向：**新生CAR-T细胞寻找并破坏表达BCMA的骨髓瘤细胞

这种方法消除了对专业制造设施的需求，可能使任何能够进行静脉输注的医院都能提供CAR-T治疗。该技术由中国学术研究人员与比利时生物技术公司EsoBiotec合作开发，深圳普瑞金生物制药提供制造支持。

临床意义与未来方向

在《柳叶刀》上的成功发表验证了体内CAR-T治疗在人体中的安全性和可行性。虽然这份初步报告主要证明该方法有效，但仍需要更大规模的临床试验来全面表征疗效和长期结果。

体内CAR-T的潜在优势：

• **降低制造复杂性：**无需细胞提取或实验室操作
• **更快开始治疗：**从数周缩短到数小时
• **降低成本：**消除专业制造可能大幅降低治疗成本
• **提高可及性：**可将CAR-T治疗带给没有先进制造基础设施的地区
• **减轻患者负担：**更少的医院就诊和更短的治疗时间

然而，研究人员提醒仍存在挑战。对CAR-T细胞扩增的精确控制、管理细胞因子释放综合征（CRS）等潜在毒性，以及确保载体递送的一致性都需要进一步研究。该技术还提出了制造可扩展性和体内基因治疗监管路径的问题。

对于考虑CAR-T治疗的国际患者，这一突破预示着未来治疗可能变得更快速、更便宜、更广泛可得。武汉协和医院作为中国中部领先的医疗中心，继续推进创新癌症治疗，可能是寻求前沿治疗患者的选择之一。

结论

首个体内CAR-T人体试验在《柳叶刀》上发表标志着癌症免疫治疗的历史性里程碑。中国研究人员已经证明可以在人体内直接生成功能性CAR-T细胞，有可能将复杂的数周过程转变为简单的注射。

虽然需要更大规模的试验来确认疗效和安全性，但这项概念验证研究为CAR-T治疗的民主化打开了大门。对于此前选择有限的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这一创新带来了更快、更易获得、可能更负担得起的治疗希望。

随着体内CAR-T技术的成熟，它可能重塑癌症免疫治疗的格局，将治愈潜力带给全球患者，无论他们距离专业制造中心的远近。中国对该技术的战略投资——以大量国家自然科学基金资助为证——使该国成为下一代癌症治疗的领导者。

来源

1. Xu J, Liu L, Parone P, et al. In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. The Lancet. 2025;406(10500):228-231. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01030-X
2. PubMed. In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. PMID: 40617243
3. Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology. Wuhan, China.
4. EsoBiotec. Immune-shielding lentiviral vectors for in-vivo CAR-T therapy. Mont-Saint-Guibert, Belgium.
5. Shenzhen Pregene Biopharma. CAR-T cell therapy development. Shenzhen, China.
6. National Natural Science Foundation of China. Grant numbers 82425003, 82350103, 82330005.