概述
甘李药业 (Gan & Lee Pharmaceuticals) 是中国领先的胰岛素制造商之一，已启动GZR18（也称为博芬鲁肽或博菲格鲁肽）的三期临床试验，这是一种新型GLP-1/GIP双重激动剂，专为体重管理设计。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究旨在在中国多家医院招募630名患有肥胖或超重的成年参与者。
这标志着中国制药行业在开发国产替代药物方面迈出了重要一步，以与礼来公司的替尔泊肽 (Zepbound/Mounjaro) 和诺和诺德公司的司美格鲁肽 (Wegovy/Ozempic) 等重磅减肥药物竞争。该试验于2024年12月开始，体现了中国减少对进口糖尿病和肥胖药物依赖的决心。
作用机制
GZR18是一种双重激动剂，同时靶向GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体。这种双重机制模拟了天然肠促胰素激素的作用，调节血糖和食欲：
- GLP-1受体激活： 减缓胃排空，降低食欲，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌
- GIP受体激活： 进一步放大胰岛素分泌，可能改善脂肪代谢
这种双重靶向方法与替尔泊肽相似，后者已证明比司美格鲁肽等单一GLP-1激动剂具有更优越的减肥效果。在临床试验中，替尔泊肽在最高剂量（15mg）下平均减重20.9%，为GZR18设定了较高的基准线。
三期临床试验设计
三期研究 (NCT06728124) 采用严格的设计来评估GZR18的有效性和安全性：
关键研究参数
- 试验编号： NCT06728124
- 阶段： 三期
- 入组人数： 630名参与者
- 设计： 多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照
- 人群： 患有肥胖（BMI ≥30 kg/m²）或超重（BMI ≥27 kg/m²）且至少有一种体重相关合并症的成年人
- 开始日期： 2024年12月30日
- 状态： 进行中，不再招募
主要终点
主要结果指标是从基线到治疗结束时的体重百分比变化。次要终点包括：
- 达到≥5%、≥10%、≥15%和≥20%减重的参与者比例
- 腰围、BMI和腰臀比的变化
- 血糖控制的改善（HbA1c、空腹血糖）
- 心血管风险标志物（血压、血脂谱）
二期试验结果
在启动三期试验之前，GZR18完成了二期研究 (NCT06256562)，涉及340名肥胖或超重参与者。这项30周的试验显示了有希望的结果：
- 主要终点： 第30周时体重显著百分比下降
- 次要终点： 血糖参数、心血管风险因素和患者报告的生活质量评分有显著改善
- 安全性： 耐受性良好，副作用与GLP-1激动剂类药物一致（恶心、呕吐、腹泻）
二期的成功完成为更大规模的三期确证试验铺平了道路，结果预期将支持向中国国家药品监督管理局 (NMPA) 提交监管申请。
市场影响与竞争
GZR18的开发正值中国制药市场的关键时期：
全球减肥药物市场
- 全球抗肥胖药物市场预计到2030年将达到1000亿美元
- 替尔泊肽（礼来）和司美格鲁肽（诺和诺德）主导市场
- 供应短缺限制了许多国家（包括中国）的获取
中国的地位
- 中国有超过1.8亿肥胖成年人，需求巨大
- 进口GLP-1药物价格昂贵，且常因供应限制而无法获得
- GZR18的国产开发可能为中国患者提供负担得起的替代方案
- 甘李药业在胰岛素生产方面的专业知识使公司在大规模肽类制造方面具有优势
竞争格局
多家中国制药公司正在竞相开发基于GLP-1的减肥药物：
- 甘李药业 (GZR18)： 三期，双重GLP-1/GIP激动剂
- 华东医药 (HDM1005)： 二期，直接与替尔泊肽对比
- 莲花药业： 多个GLP-1候选药物在开发中
参与医院
三期试验正在中国多家领先医院进行，包括北京和其他主要城市的医疗机构。这些医院在内分泌和代谢疾病研究方面拥有丰富经验：
- 北京领先的综合性医院
- 在糖尿病和肥胖管理方面具有专业知识的内分泌专科中心
- 具备符合国际标准的临床试验能力的医院
对于有兴趣获取GZR18或类似治疗的国际患者，一旦药物获得监管批准，这些参与医院将成为医疗旅游的潜在目的地。
未来展望
GZR18的开发代表了中国制药行业的战略转变：
监管时间线
- 三期结果预期：2026-2027年
- 可能的NMPA批准：2027-2028年
- 国际扩张：如果三期数据积极，可能向FDA提交申请
全球影响
- 可能缓解GLP-1药物的全球供应限制
- 可能为全球患者提供具有成本效益的替代方案
- 使中国成为代谢疾病治疗领域的主要参与者
医疗旅游潜力
一旦获批，GZR18可能吸引寻求负担得起的减肥治疗的国际患者。中国的医疗旅游行业正在快速发展，医院提供：
- 会讲英语的医务人员
- 国际患者服务
- 与西方国家相比具有竞争力的价格
- 获取其他地方尚未提供的先进治疗