问题所在：纤维化是心脏病发作后的隐形杀手
全球每年约有1700万人遭受急性心肌梗死（MI）。得益于急诊心脏病学的进步——溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）以及重症监护的改善——越来越多的患者能够从最初的 cardiac event 中存活下来。但存活背后隐藏着代价。
心肌梗死后重塑级联反应
当心脏病发作导致部分心肌死亡时，身体会启动创伤愈合反应。免疫细胞涌入受伤区域清除坏死组织，成纤维细胞沉积胶原蛋白形成瘢痕——这一过程称为纤维化。短期内，这个瘢痕将受损的心脏维系在一起。但在随后的数月里，纤维化反应往往会过度：过度的胶原蛋白沉积使心室壁变硬、几何结构变形，并损害心脏的有效泵血能力。这一过程被称为不良心室重塑，是心肌梗死后心力衰竭的主要驱动因素。
目前的疗法——ACE抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂——可以延缓重塑，但无法逆转已经形成的纤维化。一旦胶原蛋白取代了功能性心肌，现有药物都无法将瘢痕组织转化回收缩性肌肉，甚至无法显著减少其范围。从临床角度来看，纤维化是不可逆的。
负担背后的数字
心肌梗死后的心力衰竭五年死亡率约为50%——可与许多癌症相提并论。仅在中国，估计就有890万人患有心力衰竭，而心肌梗死后纤维化是首要原因。全球负担以数千万患者和数千亿美元的医疗成本计算。任何能够逆转纤维化（而不仅仅是延缓）的干预措施都将代表心血管医学的范式转变。
什么是iDC？工程化免疫和平使者
树突状细胞传统上被称为免疫系统的哨兵——呈递抗原激活T细胞，启动针对病原体和肿瘤的免疫反应。但树突状细胞具有极强的可塑性。在适当条件下，它们可以被重编程成为耐受性细胞——抑制免疫反应而非激活它们。
工程化过程
浙大二院团队开发了一种从骨髓前体细胞衍生免疫抑制性常规树突状细胞（iCDCs）的方法。该过程包括：
- 分离： 从患者或供者骨髓中采集单核细胞
- 定向分化： 用特定的细胞因子和生长因子组合培养这些前体细胞，引导它们走向常规树突状细胞谱系而非浆细胞样树突状细胞谱系
- 免疫抑制调节： 用免疫调节剂（包括雷帕霉素（mTOR抑制剂）和IL-10）处理分化中的细胞，将其功能表型从免疫激活重编程为免疫抑制
- 验证： 确认与耐受性树突状细胞一致的表面标志物表达（高PD-L1、高ILT3/ILT4、低共刺激分子CD80/CD86）以及体外功能抑制能力
结果是，当这些细胞被引入纤维化心脏时，它们充当免疫和平使者——抑制驱动持续纤维化的慢性炎症，并显著地，向现有的成纤维细胞和巨噬细胞发出信号，使其从促纤维化表型转变为促消退表型。
为什么是树突状细胞，而不是调节性T细胞？
调节性T细胞（Tregs）一直是许多基于免疫的纤维化治疗方法的焦点，但它们面临一个关键限制：Tregs难以在体外扩增到治疗量，输注后持久性有限，其抑制功能高度依赖环境。相比之下，树突状细胞是免疫环境的天然组织者——它们不仅仅是抑制，而是积极重编程组织微环境。单个树突状细胞可以调节数十个T细胞、巨噬细胞和其他免疫效应细胞，使其在每细胞基础上成为更有效的调节剂。
《自然》研究：设计与结果
这项具有里程碑意义的研究于2026年4月8日发表在《自然》杂志（DOI: 10.1038/s41586-026-10346-5），由浙江大学医学院附属第二医院（浙大二院）胡新央和徐杨领导，合作者来自多个中国和国际机构。
小鼠模型：概念验证
研究团队首先在心肌梗死小鼠模型中建立了概念验证。小鼠接受永久性左前降支（LAD）冠状动脉结扎，产生了特征明确的心肌梗死后纤维化模型。iCDCs在梗死后特定时间点通过静脉注射给药。
结果令人震惊：
- 纤维化减少： 与对照组相比，iCDC治疗的小鼠心脏纤维化面积减少40-60%，通过Masson三色染色和天狼星红偏振光测量
- 射血分数改善： 心脏MRI和超声心动图显示左心室射血分数显著保留和部分恢复
- 生存获益： iCDC治疗的小鼠与溶媒对照相比，长期生存率显著改善
- 免疫微环境转变： 流式细胞术和单细胞RNA测序显示心脏免疫环境发生显著变化——促纤维化M2样巨噬细胞减少，促消退巨噬细胞增加，致病性成纤维细胞群收缩
单细胞分析的机制洞察
使用来自治疗组和未治疗组动物心脏组织的单细胞RNA测序（scRNA-seq），研究团队绘制了iDC治疗诱导的转录变化图谱。主要发现包括：
- 成纤维细胞重编程： 促纤维化成纤维细胞（高表达I型胶原、III型胶原和骨膜蛋白）下调其细胞外基质产生程序，采用更静止甚至促消退的表型
- 巨噬细胞极化转变： 心脏巨噬细胞群体的平衡从促纤维化（产生TGF-β、Arg1高）转变为促消退（产生IL-10、CD163高）表型
- T细胞调节： iDC治疗心脏中的CD4+ T细胞显示抗炎标志物表达增加，促纤维化细胞因子产生减少
灵长类突破：从小鼠到猕猴
小鼠模型对概念验证至关重要，但啮齿动物与人类心脏病学之间的转化差距已有充分记录。小鼠的心血管系统——心率500-600次/分钟，心脏生理适应于体重25克的生物——与人类 fundamentally 不同。为了弥合这一差距，浙大二院团队进行了关键的下一步：非人灵长类验证。
食蟹猕猴研究
研究团队使用了食蟹猕猴（Macaca fascicularis），其心血管生理与人类 closely 相似——相似的心率、相似的冠状动脉解剖、相似的梗死后重塑模式。猕猴通过暂时性冠状动脉闭塞诱发实验性心肌梗死，随后再灌注——这一模型 closely 复制了及时接受PCI的人类患者的临床情景。
每只动物自身骨髓来源的iCDCs（自体iDCs）在梗死后静脉输注。结果是变革性的：
- 纤维化逆转： 不仅进一步纤维化被阻止，而且现有纤维化组织被可测量地减少——这是任何细胞疗法在灵长类梗死模型中首次实现的发现
- 心功能恢复： 通常在心肌梗死后下降并保持抑制的射血分数，在iCDC治疗的动物中显示有意义的改善
- 左心室重塑减弱： 表征不良重塑的进行性心室壁扩张和变薄显著减少
- 安全性概况： 未观察到不良事件、心律失常或脱靶器官效应——这是任何接近临床试验的细胞疗法的关键发现
为什么灵长类验证是决定性步骤
在心血管医学中，在小鼠中成功但在人类中失败的疗法的失败率估计超过90%。灵长类模型显著缩小了这一转化差距，因为灵长类心脏与人类心脏共享：相似的冠状动脉解剖（包括左优势循环的普遍性）、相似的梗死后炎症动态、相似的成纤维细胞生物学、相似的免疫细胞群体。通过在灵长类中展示纤维化逆转，浙大二院团队已经清除了最关键的临床前障碍。
iDC如何工作：分子机制
理解iDC如何逆转纤维化需要观察这些工程化细胞与心脏组织微环境之间的分子串扰。该机制不是单一通路，而是纤维化微环境的协调多层次重编程。
PD-L1/PD-1轴
iDCs高水平表达PD-L1（程序性死亡配体1），其与激活的T细胞和促纤维化巨噬细胞上的PD-1结合。这种相互作用传递抑制信号，减弱这些效应细胞的促炎和促纤维化活性。在心肌梗死后纤维化的背景下，慢性免疫激活驱动持续的胶原蛋白沉积，这种检查点结合有效地消除了维持纤维化反应的信号。
IL-10与TGF-β再平衡
iDCs分泌高水平的IL-10，这是一种直接抑制成纤维细胞胶原蛋白产生并促进巨噬细胞向促消退表型极化的抗炎细胞因子。关键的是，虽然TGF-β是纤维化的主要驱动因素，但其信号传导依赖环境——在适当的免疫调节存在下，TGF-β可以促进组织修复而非纤维化。iDCs似乎将TGF-β平衡从其促纤维化功能转变为促修复功能。
纤维化微环境的代谢重编程
研究的新兴证据表明，iDCs还改变纤维化心脏的代谢环境。纤维化组织的特征是具有缺氧、乳酸丰富的微环境，强化成纤维细胞激活和免疫细胞功能障碍。iDCs似乎促进周围细胞的氧化代谢，打破维持纤维化的代谢反馈循环。
为何重要：临床意义
iDC疗法的临床意义远远超越心肌梗死后纤维化。如果灵长类结果转化到人类试验——灵长类数据为乐观提供了强有力的理由——iDC疗法可能成为心血管医学中首个真正逆转已建立纤维化的治疗方法。
即时应用：心肌梗死后心力衰竭
最直接的应用是针对那些存活了心脏病发作但因梗死后纤维化而正在发展或已经发展为心力衰竭的患者。目前的指南提供神经激素阻断以延缓进展；iDC疗法可能提供回归的可能性——减少瘢痕负担、改善心功能，并可能预防进展到晚期心力衰竭。
更广泛的用途：超越心脏的纤维化
纤维化不仅限于心脏。它是肝脏（肝硬化）、肾脏（肾纤维化）、肺部（肺纤维化）和许多其他器官慢性损伤的共同最终通路。iDC疗法的免疫介导机制——将组织微环境从促纤维化重编程为促消退——不是器官特异性的。如果iCDCs能够逆转心脏纤维化，同样的方法可能适用于其他纤维化疾病，每一种目前都缺乏有效的抗纤维化治疗。
自体细胞疗法的安全优势
由于iDCs来源于患者自身的骨髓，该疗法不存在免疫排斥风险，不需要HLA配型，也不需要免疫抑制药物。这比同种异体细胞疗法具有显著优势，后者存在移植物抗宿主风险，并需要免疫抑制，这在心血管患者中尤其不受欢迎。
浙大二院团队与机构背景
浙江大学医学院附属第二医院（浙大二院）是中国历史最悠久、最负盛名的医疗机构之一。成立于1869年，它是一家综合性三级医院，在临床创新方面享有全国声誉，特别是在心脏病学、神经外科和急诊医学领域。
主要研究人员
胡新央教授是浙大二院的心血管病学家和免疫学家，其研究专注于免疫调节与心血管疾病的交叉领域。他的实验室在理解免疫细胞表型如何影响损伤后心脏重塑方面一直是先驱。
徐杨教授是专门从事树突状细胞生物学和耐受性免疫工程的免疫学家。他在将树突状细胞重编程用于治疗目的方面的专业知识对开发iDC平台至关重要。
机构优势
浙大二院的心血管中心是中国接诊量最高的中心之一，每年执行数千例PCI手术和心脏手术。这种临床深度，加上医院的研究基础设施——包括GMP级细胞制造设施——使浙大二院在将iDC疗法从临床前验证推进到临床试验方面具有独特优势。
国际患者需要了解的信息
虽然iDC疗法用于心脏纤维化仍处于临床前阶段，尚未作为临床治疗可用，但从啮齿动物概念验证到灵长类验证的快速进展表明，临床试验可能在接下来的2-3年内开始。
当前状态与时间表
- 临床前阶段： 该疗法已在小鼠和食蟹猕猴中得到验证，具有稳健的安全性和有效性数据，发表于《自然》杂志
- 监管途径： 自体细胞疗法在中国遵循成熟的监管途径，浙大二院在基于细胞的治疗药物的IND（研究性新药）申请方面有经验
- 预计时间表： 如果获得IND批准，I/II期临床试验可能在2027-2028年尽早开始
对于心肌梗死后心力衰竭患者
对新兴疗法感兴趣的心肌梗死后心力衰竭国际患者应关注浙大二院的临床试验公告。到时候，浙江大学的国际患者服务可以促进关于试验入组的咨询。目前，标准心肌梗死后护理——包括最佳药物治疗、心脏康复和适当时的器械治疗——仍然是标准护理。
浙江大学与杭州
浙大二院位于杭州，浙江省省会——中国最发达、最国际化的城市之一。杭州被纳入中国240小时过境免签和30天单方面免签入境政策，使来自55个以上国家的国际患者无需传统签证即可进入。这座城市距离上海45分钟高铁车程。
来源
- Hu X, Xu Y, et al. “Engineered immunosuppressive conventional dendritic cells reverse cardiac fibrosis in non-human primates.” Nature, 8 April 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10346-5
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU) Official Website: SAHZU International
- Talman V, Ruskoaho H. “Cardiac fibrosis in myocardial infarction—from repair and remodeling to regeneration.” Cell Death & Disease, 2016;7(2):e2062. DOI: 10.1038/cddis.2016.20
- Kong P, Christia P, Frangogiannis NG. “The pathogenesis of cardiac fibrosis.” Cellular and Molecular Life Sciences, 2014;71(4):549-574. DOI: 10.1007/s00018-013-1349-6
- Frangogiannis NG. “Cardiac fibrosis: Cell biological mechanisms, molecular pathways and therapeutic opportunities.” Molecular Aspects of Medicine, 2023;92:101161. DOI: 10.1016/j.mam.2022.101161