中国研究者揭示类风湿关节炎中调节性T细胞失效原因：铁超载触发细胞死亡

上海交通大学研究团队发表于《先进科学》（Advanced Science）的开创性研究揭示，类风湿关节炎关节中调节性T细胞为何无法抑制炎症——铁死亡，一种新认识的细胞死亡形式，是关键元凶。

受类风湿关节炎影响的关节

重大发现：铁驱动的细胞死亡 {#discovery}

细胞研究显微镜

2026年5月19日，上海交通大学医学院附属松江医院研究团队在《先进科学》（影响因子约15）发表重磅研究，揭示类风湿关节炎滑膜铁超载创造了一个触发铁死亡的微环境——一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡。

该研究由风湿免疫科和免疫学部门的陈景荣及其同事领衔，发现暴露于类风湿关节炎滑膜液会诱导调节性T细胞发生铁死亡，导致以电子传递链崩溃为特征的脂质过氧化物驱动的线粒体功能障碍。

这一发现解释了类风湿关节炎中长期存在的悖论：滑膜中Treg数量增多却功能受损，导致免疫耐受丧失和持续炎症。

医学实验室

调节性T细胞是免疫耐受的重要守护者，通常抑制过度的免疫反应。然而在类风湿关节炎中，尽管发炎关节中Treg数量增加，这些细胞却无法有效控制炎症。

中国医学科学院李若慧及其同事2026年发表于《自身免疫》的文献计量分析显示，自2018年以来，铁死亡已成为自身免疫疾病研究的热点，GPX4被鉴定为铁死亡通路的核心分子。

上海交通大学的研究提供了机制解释：类风湿关节炎关节的铁富集环境驱动Treg进入铁死亡，破坏其维持免疫平衡的能力。该过程涉及TXK-STAT3/PLCγ1激活，进一步扰乱Treg稳态。

医生与患者咨询

铁死亡与凋亡等其他细胞死亡形式有根本区别。其特征是铁依赖性脂质过氧化物积累，当细胞失去解毒这些有害分子的能力时即可触发。

研究者发现，类风湿关节炎滑膜液含有高水平铁，可压倒Treg的防御机制。铁通过芬顿反应催化脂质过氧化物形成，导致线粒体膜氧化损伤和电子传递链崩溃。

这一过程的关键是GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）的下调——这是保护细胞免受铁死亡的主要酶，通过将有毒脂质过氧化物转化为无害醇类发挥作用。当GPX4活性受损时，Treg变得易受铁驱动死亡。

研究还发现，发生铁死亡的Treg经历代谢转变，进一步损害其抑制功能，形成恶性循环：死亡的Treg无法控制那些维持铁富集微环境的炎症细胞。

医疗咨询

当Treg在类风湿关节炎关节中因铁死亡而凋亡时，其他细胞——尤其是成纤维样滑膜细胞（FLS）——却在相同的铁富集环境中存活甚至增殖。北京大学第一医院刘嘉熙及其同事2026年5月发表于《关节炎研究与治疗》的补充研究解释了这种抵抗力。

类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞激活IRE1/p-JNK/NRF2轴，上调GPX4和其他抗氧化防御，使其能够抵抗铁死亡同时继续促进炎症。这种差异性脆弱性创造了一个战场：炎症细胞存活，而免疫调节细胞死亡。

北京团队的研究纳入了17名接受关节置换手术的患者（9名类风湿关节炎患者，8名骨关节炎患者作为对照），提供了人滑膜组织铁死亡抵抗机制的直接证据。

医学研究设备

铁死亡作为类风湿关节炎中Treg失效机制的发现，开辟了新的治疗可能。现行类风湿关节炎治疗主要靶向炎症通路，但未能解决免疫调节功能丧失这一根本问题。

靶向铁死亡可通过降低关节铁超载或特异性增强Treg中GPX4活性来恢复Treg功能。已在其他铁超载疾病中应用的铁螯合疗法，可能在类风湿关节炎中找到新用途。

该研究获得国家自然科学基金多项资助，包括青年项目（82201998、82201999）和面上项目（82371817、82572054），彰显了中国对自身免疫疾病机制研究的重视。

对于全球约1800万名类风湿关节炎患者，这项研究带来了新希望。通过针对Treg功能障碍的根本原因而非仅仅抑制症状，未来的治疗可能实现更持久的缓解并预防关节损伤。