中国血友病B基因治疗：一针终结终生出血

想象这样一种生活：每一次割伤、每一次淤青、每一次碰撞都可能引发无法控制的出血。一次常规牙科手术需要数周的准备和数千美元的凝血因子。自发性关节内出血会破坏软骨，让你在中年时就必须依靠轮椅行动。

医生与患者讨论出血性疾病治疗方案

这就是血友病B (hemophilia B) 患者的真实生活。这是一种罕见的遗传性出血性疾病，全球约每3万名男性新生儿中有1例患病。由F9基因突变引起，血友病B导致凝血因子IX（factor IX）缺乏或缺陷——一种血液凝固所必需的蛋白质。没有功能性凝血因子IX，患者会经历：

自发性关节出血，导致慢性疼痛和残疾
危及生命的内脏出血，需要紧急干预
轻微损伤后的长时间出血，使日常活动变成风险
终生依赖静脉注射凝血因子IX，每周2-3次

数十年来，唯一的治疗方法是预防性凝血因子IX替代疗法——终生每隔几天注射凝血因子。虽然有效，但这种疗法在西方国家每年花费约30万至50万美元，要求患者成为自我注射专家，并且仍然无法避免突破性出血。

但在2025年4月，一切都改变了。中国批准了亚洲首个血友病B基因治疗药物——一次静脉输注承诺永远改变患者的生活。

基因治疗革命

基因治疗代表了医学界最大胆的想法之一：与其治疗症状，为什么不直接修复潜在的基因缺陷？这个概念优雅而简单——将功能性基因直接递送到患者的细胞中，使它们能够自己产生治疗性蛋白质。

亚洲医生手持注射器准备治疗

对于血友病B，这种方法特别适合：

单基因缺陷：血友病B仅由一个基因（F9）突变引起，是基因替代的理想靶点
生物学理解透彻：科学家研究凝血因子IX数十年，确切知道需要多少才能产生治疗效果
可测量的结果：血液凝固因子水平可以精确测量，为治疗成功提供明确证据
大治疗窗口：即使凝血因子IX水平适度增加也能显著降低出血风险

基因治疗的探索始于1990年代的早期临床试验，但进展缓慢。第一个重大突破出现在2011年，当时研究人员证明腺相关病毒（AAV）载体可以安全地将凝血因子IX基因递送到肝细胞。

2022年，首个血友病B基因治疗药物（Hemgenix）在美国获批。定价为每剂350万美元，成为世界上最昂贵的药物。虽然临床有效，但天价引发了关于医疗公平和可及性的争论。

中国的答案在2025年到来：是的，而且价格仅为美国的1/9。

中国历史性批准

2025年4月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了BBM-H901（通用名：达纳考金帕维韦，商品名：信玖凝），使其成为中国首个获批的血友病B基因治疗药物，也是亚洲首个获批治疗罕见病的基因治疗药物。

医学研究实验室开发基因治疗

这一批准标志着上海生物技术公司**信念医药（Belief BioMed）**近六年开发工作的成果。该公司由基因治疗先驱肖啸博士于2018年创立。信念医药使用专有的工程化AAV衣壳（AAV843）开发BBM-H901，专为最佳肝脏靶向而设计。

获批后，日本制药巨头武田制药的中国子公司**武田中国（Takeda China）**获得了BBM-H901在中国大陆、香港和澳门的独家商业推广权。

定价：基因治疗可及性的新范式

BBM-H901最引人注目的方面之一是其价格。约279万元人民币（约38万美元），是美国Hemgenix价格的约1/9（350万美元）。这一巨大成本差异——虽然仍然可观——使基因治疗能够惠及比以往更多的患者。

定价反映了几个因素：

本土开发：在中国进行的研究、临床试验和制造降低了成本
政府支持：中国国家重大新药创制项目提供资金支持
本地生产：在信念医药上海GMP工厂生产，消除了进口成本
规模化策略：通过更大规模的患者可及性获得较低利润率，而非从富裕患者身上最大化利润提取

中国国家医疗保障局已表示，BBM-H901正在评估纳入国家医保药品目录，这将进一步降低患者的自付费用。

临床结果：从每年58次输注降至2.9次

为BBM-H901获批提供支持的临床试验结果发表在**《自然医学》（Nature Medicine）**（2025年11月），这是世界上最权威的医学期刊之一。

现代化医院提供基因治疗

3期临床试验设计

这项关键的3期试验在中国多个医学中心招募了26名成年男性患者，患有中度重至重度血友病B（基线凝血因子IX水平<正常值的2%）。试验由天津中国医学科学院血液病医院的张磊教授和杨仁池教授领导。

显著成果

结果指标	基线	治疗后（第52周）	改善
平均凝血因子IX活性	<1 IU/dL	55.1 IU/dL	增长5,400%以上
年化出血率	6.0次/年	0.6次/年	降低90%
需要的凝血因子IX输注	58.2次/年	2.9次/年	减少95%
零出血患者比例	0%	80.8%	显著改善

更令人印象深刻的是2019年开始的研究者发起试验（IIT）结果。对于最早接受治疗的患者，超过5年的随访显示BBM-H901表现出：

持续的凝血因子IX表达：单次输注后数年维持稳定的治疗水平
持久性：凝血因子IX活性随时间无显著下降
长期安全性：无迟发性不良事件或免疫并发症
生活质量转变：患者报告从持续出血风险的心理负担中解放出来

一个特别引人注目的病例是全球首例基因治疗后接受全膝关节置换术而无需凝血因子IX补充的血友病B患者。该案例发表在**《新英格兰医学杂志》（NEJM）**（2022年10月），证明BBM-H901可以充分恢复凝血因子IX水平以支持重大手术。

AAV基因治疗如何工作

BBM-H901代表了腺相关病毒（AAV）基因治疗技术的复杂应用。

手术室进行基因治疗程序

AAV载体：大自然的递送系统

腺相关病毒是小型非致病性病毒，自然感染人类而不引起疾病。与基因治疗中使用的其他病毒载体不同：

非整合性：AAV DNA在细胞核中以游离体形式存在，不插入染色体——消除癌症风险
低免疫原性：AAV通常引发轻微免疫反应，适合全身给药
长效表达：AAV转导的细胞可以表达治疗基因数年
肝脏嗜性：某些AAV血清型自然靶向肝细胞——正是产生凝血因子IX的地方

BBM-H901载荷

凝血因子IX-Padua变体：一种天然存在的高活性变体，比正常凝血因子IX活性高8倍
优化的密码子使用：基因序列经过优化，可在人类肝细胞中高效产生蛋白质
肝脏特异性启动子：表达由在肝细胞中最大化产生的启动子驱动

中国医学领先地位

亚洲医生肖像展示医学领导力

BBM-H901的获批不仅代表科学成就——它标志着中国作为基因治疗创新全球领导者的崛起。

学术卓越：中国医学科学院血液病医院

位于天津的中国医学科学院血液病医院在BBM-H901的开发中发挥了关键作用。这是中国唯一的国家血液病专科医院。该院血液科每年治疗超过30万门诊患者，被指定为中国血液疾病国家临床医学研究中心。

生物技术创新：信念医药

信念医药由肖啸博士于2018年创立，他是AAV载体生物学的先驱，在美国学术界工作数十年后回国。信念医药代表了中国专注于创新基因治疗的新一代生物技术公司。公司的专有平台包括：

AAV载体工程能力：专有衣壳变体，针对特定组织靶向优化
大规模制造：上海GMP合规生产设施
丰富管线：多个基因治疗候选药物，靶向血友病A、溶酶体贮积症和其他遗传疾病

医疗旅游：国际患者的可及性

对于患有血友病B的国际患者，中国对BBM-H901的批准创造了以前所未有的方式获得变革性基因治疗的机会，成本仅为西方的一小部分。

领先治疗中心

中国医学科学院血液病医院（天津）——主要临床试验中心，经验最丰富
北京协和医院（北京）——中国顶级综合医院之一
上海交通大学医学院附属瑞金医院（上海）——华东地区主要血友病治疗中心

成本比较：显著节省

成本组成	美国（Hemgenix）	中国（BBM-H901）
基因治疗药物	350万美元	约38万美元
住院费用	1.5万-2.5万美元	3千-5千美元
治疗前后监测	1万-1.5万美元	2千-4千美元
总估计成本	352.5万-354万美元	38.5万-38.9万美元

成本节省显著——约比美国治疗少310万美元——即使计入旅行费用。

出血性疾病治疗的未来

BBM-H901的获批仅代表基因治疗变革出血性疾病治疗的开端。

下一代基因治疗

血友病A基因治疗：由于凝血因子VIII基因较大，比血友病B更具挑战性，但临床试验显示前景
免疫逃逸技术：可逃避预存抗体的新AAV衣壳
调控表达：内置控制机制的基因治疗

扩大可及性

澳门批准（2026年3月）：BBM-H901成为澳门首个获批的血友病B基因治疗药物
区域合作：武田正在探索使BBM-H901在其他亚洲市场可及的途径
保险覆盖扩大：中国各省份正在评估基因治疗报销政策

对于全球约3万人患有血友病B的患者，BBM-H901代表了几十年希望的实现。对于更多数百万患有其他遗传疾病的人，它标志着治愈性基因治疗时代真正开始——中国定位为使这些治疗全球可及的领先力量。

来源

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